I型糖尿病是一种自身免疫疾病，这是较为清楚的结论。胰腺内分泌细胞的自身抗原被识别后，被CD8+ T细胞杀伤是该疾病形成重要的机制。那么，这些杀伤性CD8 T细胞的主要特点是什么呢？
2021年11月发表于《Nature》的“An autoimmune stem-like CD8 T cell population drives type 1 diabetes”发现， 这种T细胞是抗原特异性的，介导CD8 T细胞杀伤胰腺内分泌细胞的自身抗原是G6PC2基因表达的IGRP蛋白，文中使用糖尿病小鼠模型,从IGRP蛋白表位结合MHC-I形成的四聚体，捕获IGRP特异性T细胞后，经过多维度分析，发现这些T细胞的主要特性有：
1、杀伤胰腺内分泌细胞的CD8 T细胞是IGRP抗原特异性的，通过IGRP-H-2KD四聚体可以捕获这些细胞；
2、IGRP-H-2KD特异性T细胞，分布于胰腺周边淋巴结和胰腺部位，虽然这些T细胞均具有表达IFNgamma和TNFalpha的作用，但IGRP-H-2KD特异性T细胞表达CD39和PD1，是免疫耗竭型细胞。
3、位于胰腺周边淋巴结的IGRP-H-2KD特异性T细胞有两种类型，一种是TCF高表达的T细胞，一种是TCF低表达T细胞。
4、胰腺周边淋巴结中IGRP-H-2KD特异性的TCF高表达细胞具有干细胞样功能。移植这些细胞群会导致小鼠发生I型糖尿病。相反，TCF低表达细胞群是终末分化的T细胞，具有细胞毒效应。而TCF高表达细胞在胰腺周围淋巴结会分化为TCF低表达细胞群，进而发挥细胞毒效应。
此文的重要意义在于：
- 发现I型糖尿病发病的自身抗原，并验证了抗原特异性T细胞的杀伤功能。
- 通过pMHC四聚体捕获抗原特异性T细胞后，发现抗原特异性T细胞的细分亚群，其中亚群具有干细胞特性，通过反复移植试验，验证了该抗原特异性T细胞的胰腺内分泌细胞杀伤效应。该效应对于I型糖尿病的药物研发靶点具有提示价值。
自身抗原MHC复合物四聚体是自身免疫疾病研究的锋利武器，研究者可用它直接发现抗原免疫原性T细胞的特征。浩生医疗在自身免疫疾病方面，具有HLA捕获的多肽数据库，可以为自免研究设计生产抗原肽MHC复合物多聚体。同时，我们具有HLA测序、HLA捕获多肽后质谱检测、TCR测序、单细胞TCR测序等多种检测方法，验证抗原肽MHC四聚体特异性T细胞的功能、克隆特征。
