北京大学陈鹏、席建忠团队联合深圳湾实验室在《Nature》发表重磅研究,开发出新型瘤内疫苗嵌合体(iVAC)——通过“降解PD-L1 + 呈递外源抗原”双功能设计,将肿瘤细胞重编程为类APC,激活预存病毒特异性T细胞,实现对“冷肿瘤”的高效杀伤。 参考文献Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation —— Nature, 2026.1
iVAC:化学重编程的“双刃剑”
iVAC是一种共价纳米抗体-抗原嵌合体(GlueBody),具备两大核心功能:
实验显示:iVAC可在4小时内降解92%的PD-L1,并使抗原在肿瘤细胞内持续积累24小时,显著优于游离抗原或单纯降解剂。
多模型验证:从细胞到患者类器官:
小鼠模型
iVAC瘤内注射后,MC38肿瘤完全消退,100%小鼠长期无复发,并建立免疫记忆。
人源化模型
iVAC-CMV激活CMV特异性T细胞,显著增强对MDA-MB-231乳腺癌的杀伤。
患者PTC模型
在结直肠癌、肾癌等12例PTC中,总体应答率达61%,HLA-A*02:01组达69%。
桂芎生物:赋能iVAC研发全链条
要复现或优化iVAC策略,您需要精准的抗原-MHC工具与功能验证平台。桂芎生物已构建覆盖“抗原筛选—呈递验证—T细胞监测”全链条的技术体系:
1. 抗原特异性T细胞扩增: 基于LNP递送抗原肽/MHC复合物,体外扩增高纯度Tfh/CD8⁺ T细胞克隆。桂芎特有的DC分化成熟流程,提供高比例CD83/CD86呈递细胞
2. 微量pMHC复合物合成服务: 覆盖CMV/EBV/流感等高免疫原性表位,支持HLA-A*02:01/*11:01/*24:02等中国主流分型
3. pMHC荧光四聚体合成以及筛选: 现货提供CMV-NLV、EBV-GLC等病毒特异性四聚体,用于T细胞分选与功能验证
4. 单克隆TCR测序: 从四聚体⁺ T细胞中获取主克隆配对TCR
5.抗原肽-MHC亲和力高通量ELISA扫描服务:高通量筛选最优多肽连接子对应的抗原呈递效率
7. 工程化呈递细胞构建:模拟iVAC重编程后的HLA亚型对应的肿瘤细胞,用于体外T细胞激活实验
应用场景建议
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iVAC分子优化:通过抗原-MHC亲和力扫描,筛选最佳连接子与抗原组合; -
临床前验证:利用K562-HLA细胞模拟重编程肿瘤,快速评估T细胞激活能力; -
患者分层:用病毒四聚体检测外周血T细胞应答,预测iVAC疗效; -
IND申报支持:提供GMP级抗原肽、四聚体及T细胞功能数据包。
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