💡 树突状细胞（DCs），被誉为免疫系统的“全能指挥官”，不仅能精准识别病原体与异常细胞，还能调动T细胞和B细胞发起攻击。从癌症到糖尿病，从感染性疾病到自身免疫病，DCs正引领一场全新的治疗革命！
DC研究里程碑(参考文献来源：Dendritic Cells: Origin, Classification, Development, Biological Functions, and Therapeutic Potential)
一、初识DCs：免疫网络的核心枢纽
1973年，拉尔夫·斯坦曼首次发现了树突状细胞（DCs）。作为专业的抗原提呈细胞（APCs），DCs是连接先天免疫与适应性免疫的关键桥梁。它们在外周组织中捕获抗原后，迁移到淋巴器官，将抗原信息传递给T细胞和B细胞，启动针对性免疫应答。
- cDC1s：擅长交叉提呈肿瘤抗原，激活细胞毒性T细胞；
- pDCs：大量分泌I型干扰素，在抗病毒中发挥关键作用；
- LCs：坚守皮肤等上皮组织，构成免疫第一道防线。
二、DCs的“全能技能”：从免疫激活到耐受调节
抗原处理与提呈
DCs通过巨胞饮、吞噬作用和受体介导内吞等方式捕获抗原，将其降解为肽段后，通过MHCⅠ类分子提呈给CD8⁺T细胞，或通过MHCⅡ类分子提呈给CD4⁺T细胞。尤为特殊的是“交叉提呈”能力——cDC1s可将外源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈，激活细胞毒性T细胞。
免疫激活
DCs通过“三信号机制”启动适应性免疫：T细胞受体识别抗原-MHC复合物（第一信号），CD80/CD86与CD28结合提供共刺激信号（第二信号），DCs分泌IL-12、IFN等细胞因子引导T细胞分化（第三信号）。这一过程可激活CD4⁺T细胞分化为Th1、Th2、Th17等效应亚群，CD8⁺T细胞分化为细胞毒性T细胞，同时促进B细胞产生抗体。
免疫调节
DCs不仅能启动免疫攻击，还能通过中枢耐受（胸腺中清除自身反应性T细胞）和外周耐受（诱导调节性T细胞）避免免疫过度激活。当转化为tolDCs时，会通过分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，维持机体免疫平衡。
三、疾病治疗的“新武器”：DCs的临床应用突破
（一）癌症免疫治疗：从疫苗到联合疗法
DC疫苗通过加载肿瘤抗原，激活机体自身抗肿瘤免疫。首个获批的前列腺癌疫苗Provenge（sipuleucel-T）可延长患者中位生存期4.1个月。如今，DC疫苗已发展出多种形式：肽负载疫苗、基因工程疫苗、个性化新抗原疫苗等。
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黑色素瘤、肝癌、胰腺癌等多种癌症的临床试验显示，DC疫苗能有效激活肿瘤特异性T细胞； -
联合治疗策略如DC疫苗与免疫检查点抑制剂联用，显著提升疗效。
（二）代谢性疾病：重塑免疫代谢平衡
在1型糖尿病（T1DM）中，DCs呈递胰岛β细胞自身抗原，导致β细胞损伤。通过维生素D₃、雷帕霉素等修饰DCs，可诱导免疫耐受，保护胰岛功能。临床研究显示，胰岛素肽脉冲的tolDCs能稳定T1DM患者的血糖控制。
（三）感染性疾病：对抗病原体的“免疫增强剂”
DCs通过TLR受体识别病毒、细菌等病原体的PAMPs，启动针对性免疫应答。自体DC疫苗在慢性HIV感染中可降低病毒载量，扩增HIV特异性T细胞；针对COVID-19的DC疫苗，能诱导强效T细胞免疫，保护率达95.56%。
（四）自身免疫病与移植：诱导免疫耐受
DCs可通过诱导调节性T细胞、分泌抑制性细胞因子，抑制病理性免疫反应。在器官移植中，DCs既能促进移植排斥，也能诱导免疫耐受——通过基因工程改造或药物修饰DCs，可延长移植物存活时间。
四、桂芎生物：赋能DC疗法创新开发
要复现或超越上述临床成果，您需要：高纯度抗原肽 + pMHC四聚体 + 工程化APC构建。桂芎生物已构建完整平台：
1. 抗原特异性T细胞扩增： 桂芎拥有稳定的抗原特异性DC的分化成熟工艺，是抗原特异性T细胞扩增和检测的基石。
2. 微量pMHC复合物合成服务： 支持包括HLA-A*02:01等30多种HLA亚型的pMHC，用于DC功能验证
3. pMHC荧光四聚体合成以及筛选： 现货覆盖多种肿瘤抗原（如CMV/EBV/KRAS等），快速分选抗原特异性T细胞
4. 单克隆TCR测序： 从四聚体分选抗原特异性T细胞中配对TCR主克隆
5. 抗原肽-MHC亲和力高通量ELISA扫描服务： 高通量筛选最优新抗原表位，指导DC疫苗设计
7. 工程化呈递细胞构建： K562-HLA系列，模拟体内抗原呈递，用于DC功能验证
五、应用场景建议
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癌症DC疫苗开发：用四聚体分选T细胞，建立临床cut-off值； -
个性化新抗原疫苗：基于NGS技术设计精准抗原； -
感染性疾病DC疫苗：通过加载病原体抗原，诱导强效T细胞免疫； -
自身免疫病tol-DCs疗法：通过修饰DCs，诱导免疫耐受。
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